逆转肝纤维化效果出众,传统中医药再获肯定

浏览量:0
创建时间:2021-04-27 10:43

    肝纤维化是多种病因所致慢性肝损伤后的修复反应,若无积极有效的干预措施可进展为肝硬化,进而引发肝衰竭、肝性脑病等一系列严重并发症,给患者造成极大痛苦和死亡风险,同时也给社会带来了巨大经济负担。因此,肝纤维化的有效干预尤为重要。

    逆转肝纤维化,需要采用何种策略?使用何种药物?逆转比率如何?在2021年4月15-18日于西安召开的“2021西安国际消化肝病高峰论坛”上,河北医科大学第三医院南月敏教授、空军军医大学西京医院韩英教授就肝纤维化肝硬化逆转最新研究进展进行学术分享,对上述问题作出精彩探讨。

    抗病毒治疗能否改善肝纤维化?

    可以,但不够

    慢乙肝防治指南(2019版)指出,慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗目标是,最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC等其他并发症的发生,改善患者生活质量,延长其生存时间。

    抗病毒治疗作为病因治疗,对阻止CHB患者的疾病进展至关重要。对CHB患者进行规范、长期的抗病毒治疗,已成为业界共识。

   

    不过,想要通过单纯抗病毒治疗,实现肝纤维化逆转,效果很有限。韩英教授指出,单纯抗病毒治疗一年,仅1/3~1/2患者肝纤维化Ishak评分改善。

    而CHB患者,一旦进展到肝硬化,其生活质量和寿命将受到严重影响,这样的逆转比例,显然不能满足临床需求。

    抗纤维化,使用何种药物?

    中药

    既然单纯抗病毒治疗的效果有限,能否通过联合抗纤维化治疗来提高肝纤维化的改善率?我国学者就此展开研究。

    国家“十二五”传染病重大专项课题(西医组)研究成果

    国家“十二五”传染病重大专项课题(2013ZX10002004、2013ZX10002005)由25家研究单位联合开展,其研究成果于2019年7月在《中华肝脏病杂志》发表。

   

    该课题由北京大学第一医院王贵强教授牵头,通过随机、开放(病理盲法阅片)、对照、前瞻性方式对恩替卡韦(ETV)联合安络化纤(ALHQ)逆转肝纤维化/肝硬化效果展开评估,结果显示:

    基线F<3患者(76例):ETV+安络化纤联合组(55.32%)稳定率比单药组ETV(31.03%)显著提高24.29%,P=0.039,P<0.05;

   

    基线F<3患者(76例):ETV+安络化纤联合组(68.08%)稳定和改善率比ETV单药组(51.72%)提高16.36%;

 

    基线F≥3患者(143例):ETV+安络化纤联合组(54.74%)改善率比ETV单药组(33.33%)显著提高21.41%,P=0.016。

   

    国家“十二五”重大专项课题(中医组)研究成果

    由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头的国家“十二五”重大专项课题研究(中医组)研究显示:

    单用安络化纤治疗组FibroScan值较对照组明显降低(5.63±2.33VS.6.54±3.80,P=0.036);

   

    单用安络化纤治疗48周,肝纤维化病理分期逆转率对照组19.5%,治疗组37.70%,较对照组提高18.2%(P=0.037);

   

    单用安络化纤治疗肝郁脾虚、淤血阻络型慢性乙型肝炎轻度肝纤维化(G<2,S≤2)患者效果较好。

   

    中西医两项十二五重大专项课题研究,入组患者病程覆盖乙肝所致的轻、中、重度肝纤维化肝硬化阶段,联合组纳入中重度肝纤维化肝硬化患者490例,非联合(单用)组纳入轻度肝纤维化患者270例,总计纳入病例760例,具有病程覆盖广、病例样本大等特点。研究显示,单用安络化纤治疗逆转轻度肝纤维化效果显著,较对照组提高18.2%(P=0.037);安络化纤联合恩替卡韦中西医优势互补,可显著提高中重度肝纤维化肝硬化的改善率(基线F≥3患者较对照组显著提高21.41%,P=0.016)。

    北京大学医学部基础研究成果   

 

    北京大学医学部刘学恩教授、庄辉院士等通过安络化纤治疗CCl4诱导的大鼠肝纤维化的一系列研究发现,安络化纤可以增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达;对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用,对核因子κB等细胞因子有下调作用;能抑制促纤维化细胞因子TGF-β1和Smad2和Smad3信号通路,从而发挥抗纤维化作用。相关结果发表于«中华肝脏病杂志»«世界中医药杂志英文版»,为安络化纤临床应用提供了充足的基础理论依据。

    何时启动抗纤维化治疗,获益更多?

    积极

    2018年1月29日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(西医组)课题项目在北京正式启动;2018年12月15日,安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项(中医组)课题项目在广州正式启动。十三五重大专项将对基线F≥3的患者进行扩大样本量研究,以期得到更多临床证据。

    目前,以安络化纤为代表的传统中医药已被纳入多个指南、共识,引起行业内专家学者的广泛重视。

    北京大学第一医院王贵强教授在接受中国中医药报记者采访时表示,多个抗纤维化中药方剂如安络化纤等,在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用,国家“十二五”重大课题专项的研究结果也显示出安络化纤的良好效果,有较好的临床证据支持,同时安全性好。目前,安络化纤对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化治疗研究也已启动,期待更多研究数据,用以指导今后的临床工作。

    在抗病毒治疗的基础上联合抗纤维化治疗,可以降低肝硬化、肝癌风险。安络化纤现有数据已足够优秀,再加上多个指南、共识的推荐,“充分发挥祖国医学优势,积极采用联合治疗方案,从而更好的阻止肝纤维化进展,逆转肝硬化,减少终末期肝病的发生率”这一观念正在成为业内共识,也提示临床,对CHB患者,抗纤维化治疗需要更加积极。

    南月敏教授表示,肝硬化及其并发症、肝癌等疾病危害严重,肝纤维化是其病理基础,抗纤维化治疗是临床关注的热点问题。抗病毒治疗能抑制炎症,但仅有1/3-1/2的CHB患者纤维化能够逆转,肝硬化逆转比例相对更低。安络化纤是抗肝纤维化的明星药物,数据显示,基线F<3患者:ETV+安络化纤联合组稳定率比单药组ETV显著提高24.29%,稳定和改善率比ETV单药组提高16.36%;基线F≥3患者:ETV+安络化纤联合组改善率比ETV单药组显著提高21.41%。这是非常难得的数据,可弥补之前没有逆转的患者比例,使肝纤维化进展明显减少,终末期肝病发生率明显下降。同时,中医组也证实安络化纤可明显逆转肝纤维化,动物实验也证实其多环节、多靶点作用机制。目前,十项国内指南共识均纳入安络化纤,推荐临床结合中医症候辨证施治。安络化纤在新冠肺炎中抗肺纤维化的研究正在进行,并初见成效,相信最终其临床结果也会积极良好。

    逆转肝纤维化,是热点话题,也是世界难题。在西医对此苦无良法时,传统中药则异军突起,独树一帜。其优秀表现,令世界瞩目,让学界振奋。希望临床医生对我国传统宝藏灵学活用,对CHB患者肝纤维化治疗更加积极,以造福更多肝病患者。

收藏