王贵强教授:仅抗病毒还不够,中药联合逆转肝纤维化疗效更佳

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创建时间:2020-09-26 09:28

    抗纤维化治疗是控制慢性肝病进展的关键环节。对于慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,有效抗病毒治疗可部分改善肝纤维化但不够理想,仍然有20%~30%患者进展。在过去二十余年的抗病毒治疗中,具有抗纤维化作用的中医药被寄予厚望,而至今无有效西药可用。

    “中华医学会第十六次全国感染病学术会议暨第二届国际感染病高峰论坛”上,中华医学会感染病学分会主任委员、北京大学第一医院王贵强教授,从中医、西医,以及基础研究三个角度,介绍了中药单用/联合逆转肝纤维化/肝硬化的最新进展,北京大学医学部庄辉院士对此进行了点评。

    抗病毒治疗仅部分改善纤维化

    研究表明,慢乙肝患者应用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦(ETV)或替比夫定等核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗一年,仅1/3~1/2患者的肝纤维化Ishak评分改善,随着长期NA治疗(3~5年),纤维化评分下降的患者比例进一步增加至44%~88%,但是,单独应用抗病毒治疗,仍然有20%~30%的患者未能达到改善纤维化的满意效果。

    “十二五”中西医联合论证

    联合安络化纤丸可显著改善肝纤维化

    安络化纤丸被中医和西医两项“十二五”国家科技重大专项纳入,研究结果表明联合或单用安络化纤丸治疗可以显著改善慢乙肝患者肝纤维化。两组研究均采用病理盲法阅片和两次肝穿的研究设计,其研究结果具有更高可信度,是中医药通过西医循证医学研究证明其有效性和安全性的成功案例。

    西医组:恩替卡韦(ETV)联合安络化纤丸逆转肝纤维化/肝硬化进展研究由北京大学第一医院和首都医科大学附属北京友谊医院牵头,全国多家单位参与研究。ETV单药治疗或ETV+安络化纤丸联合治疗78周后进行二次肝穿,在基线Ishak纤维化评分<3的76例患者中,ETV+安络化纤丸联合治疗组比ETV单药治疗组的肝纤维化稳定和改善率提高16.36%(分别为68.08%和51.72%);在基线Ishak评分≥3的143例患者中,ETV+安络化纤丸联合治疗组比ETV单药治疗组的肝纤维化改善率显著提高21.41%(分别为54.74%和33.33%,P=0.016),详见图1。因此,ETV+安络化纤丸联合治疗,可显著提高慢性HBV感染者肝纤维化的改善率,并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势。

    图1.基线F≥3患者的改善率

    (引自2020感染病年会报告幻灯)

    中医组:中医辩证论治阻断乙型肝炎相关肝纤维化的研究由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头,全国多家单位参与完成。研究纳入慢乙肝轻度肝纤维化(G<2,S≤2)患者,单用安络化纤丸或安慰剂治疗48周后,完成二次肝穿,安络化纤丸治疗组(106例)较对照组(41例)的FibroScan值明显降低(分别为5.63±2.33和6.54±3.80kPa,P=0.036),肝纤维化病理分期逆转率提高18.2%(分别为37.70%和19.5%,P=0.037)。因此,单用安络化纤丸治疗肝郁脾虚、淤血阻络型慢性乙型肝炎轻度肝纤维化患者,效果较好。

    目前,安络化纤丸等中成药已经被写入《慢性乙型肝炎防治指南》2019年版、《肝硬化诊治指南》2019年版、《中医内科临床诊疗指南--肝纤维化》2019年版等一系列指南,推荐用于临床抗纤维化治疗。

    机制研究背书

    安络化纤丸多靶点、多通路抗纤维化

    为探寻疗效背后的科学机制,北京大学医学部病原生物系、病理学系和北京大学感染病研究中心进行了大量研究工作。刘学恩教授通过一系列动物实验,证明安络化纤丸可显著改善肝功能、抑制肝星状细胞激活等,具有多靶点、多通路的作用机制,论文已发表在国外SCI杂志上,得到国际上的认可。

    “十三五”重大专项

    扩大安络化纤丸治疗F≥3患者样本量

    安络化纤丸被纳入“十三五”国家科技重大专项,开展进一步的研究,课题专项已于2018年启动。西医组课题为精准诊断和逆转乙肝肝纤维化/肝硬化研究,制定逆转显著乙肝肝纤维化/肝硬化的治疗方案;中医组课题为中医药辨证论治阻断、逆转慢乙肝肝纤维化一级防治方案的临床疗效评价。

    新冠重症的肺纤维化治疗初探

    基于安络化纤丸抗肝纤维化的突出疗效,国家中医药管理局对其用于肺纤维化治疗的疗效非常关注,已启动安络化纤丸对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化的治疗研究,期待中药再传佳音!

    庄辉院士点评:

    安络化纤丸治疗肝纤维化,已经参与国家“十二五”、“十三五”中医和西医两个重大专项,分别由北京大学第一医院王贵强教授、北京友谊医院贾继东教授和尤红教授,以及广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头。

    临床研究和基础研究都证明安络化纤丸有抗纤维化的作用,相关研究工作得到国内外专家的认可,已经被《中华肝脏病杂志》和SCI杂志接受发表,并且被写入包括2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》在内的多个指南。

    西医专项证明,安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可显著提高慢乙肝患者肝纤维化的改善率和稳定率,降低肝纤维化进展率,特别是对Ishak纤维化评分≥3的慢乙肝患者效果更为显著;中医专项证明,单用安络化纤丸治疗组,其肝纤维化逆转率显著高于对照组;动物实验证明,安络化纤丸可显著改善肝功能、抑制肝星状细胞激活等,具有多靶点、多通路的作用机制。

    迄今为止,在西医西药方面,除了抗病毒药物之外,没有专门针对纤维化/肝硬化的药物。应用抗病毒治疗慢性乙肝患者,可以使部分患者的肝纤维化逆转,加用安络化纤丸联合治疗,可以取得更好的抗纤维化效果。中药治疗肝纤维化的研究值得进一步开展!

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